加热对
肝癌耐药细胞化疗敏感性的影响，高热对正常细胞和肝癌耐药细胞均具有杀伤作用，其机制是温热对细胞的蛋白质和DNA的热变性作用，乏氧的
肝癌耐药细胞比正常组织细胞对热更敏感，这已在本课题组的VX-2，7721细胞热化疗实验中得到进一步证实.本研究显示:加热不但提高了亲本细胞-7721的阿霉素细胞毒作用，而且也提高了耐药细胞模型-7721/Adm对阿霉素的敏感性，说明加热可以在一定程度上克服耐药性.这对逆转耐药肿瘤细胞的多药耐药性基础研究具有重要意义，也对耐药肿瘤的临床治疗具有应用价值.
热疗对肝癌耐药细胞化疗的增敏作用机制比较复杂，可能与以下几点有关:
①高温对生物膜有影响.高热破坏细胞膜的稳定性，使细胞膜的通透性增加，易于药物进入癌细胞内并维持胞浆内较高的药物浓度、增强化学反应、加重DNA损伤、影响损伤DNA的修复.
②高热可使细胞膜乏氧，无氧酵解增加，导致癌细胞的pH值降低，某些药物在酸性环境下活性增强，杀伤力提高.
③热疗可以减少或防止癌细胞产生耐药性.有实验证明耐药细胞加热后对化疗敏感性又明显提高.
④热疗使化疗具有定向性.由于肿瘤组织血液供应的特点，瘤体中心血供差，多为乏氧细胞，对放疗，化疗不敏感，而周边部血供丰富，对化疗敏感，从而达到原药物浓度达不到的效果.有研究表明加热前后细胞内阿霉素浓度有一定变化.本实验结果进一步证实:加热不但能提高敏感细胞（7721细胞）内的药物浓度，而且也能提高耐药细胞（7721/Adm）内的药物浓度，这就解释了作者在另一研究中观察到的现象:加热可提高阿霉素对7721细胞、尤其是7721/Adm细胞的细胞毒作用加热是通过增加7721细胞、7721/Adm细胞内阿霉素药物浓度来提高其对化疗敏感性的.
